包被药物洗脱血管支架系统的急性颗粒表征

药物洗脱支架(DES)在过去十年中极大地影响了心血管疾病的治疗方法. 接受DES治疗的患者支架内再狭窄的风险显著降低, 还有其他风险, 比如颗粒物的产生, 近年来引起了关注吗.

所面临的挑战

颗粒物质可以由制造过程或从任何涂层的分解(如.g.(亲水性涂层)或从支架平台、支架输送系统或产品包装中提取. 如果颗粒在支架运送或部署过程中被引入血液, 它们可能会给病人带来栓塞的危险.  

由于许多因素，颗粒的收集和表征是一个具有挑战性的过程. 首先，从支架涂层脱落的颗粒通常非常小. 2010年FDA指导文件(im体育平台app下载和FDA工作人员指南-血管内支架和相关输送系统的非临床工程测试和推荐标签)建议颗粒表征的范围包括直径10-50微米的颗粒. 收集这种尺寸的颗粒而不限制再循环循环需要创造性的问题解决方案. 对肉眼几乎看不见的粒子进行计数和表征也是非常困难的.

另一个挑战是微粒污染的风险. 重要的是要确保从DES脱落的所有粒子都得到适当的表征, 同样重要的是要确保只有从DES脱落的粒子才能被表征. 污染风险无处不在-当使用在线激光计数器时，可能颗粒表征潜在误差的最大来源是介质中的气泡. 气泡看起来像颗粒，并提供假阳性读数. 其他潜在误差的来源包括从系统管道脱落的粒子, 从实验室的空气中, 并测试介质杂质. 

考虑到这些风险, 必须开发一种策略来有效地收集和表征感兴趣的粒子. 

解决方案

im体育APP开发了一种方法来确保有效收集感兴趣的粒子并独立分析, 提供特定粒子的信息. 流回路包括:

• 再循环和加热系统(8,9)
• 流量控制阀(11、12)
• 上游过滤器(13)确保无颗粒介质被引入流回路
• 部署通道y形接头(3)
• 生理相关跟踪夹具(4)
• 用于放置器械的硅胶容器(5)
• 位于下游的在线高性能涂层(HPC)捕获过滤器(7).  

该系统充满高效液相色谱(HPLC)处理的水，并在进行测试之前与体温平衡. 第一个, 一个干净的HPC过滤器用于从流动回路系统收集颗粒数据, 为我们提供了系统引入的潜在颗粒和污染物的背景信息, 不是设备. 下一个, 该过滤器被替换为新的HPC过滤器, 并介绍了一种装置, 跟踪, 并部署在流循环中. 每次部署之后，都会检索并存储HPC过滤器以供分析. 这个过程不断重复，直到部署完所有设备, 所有相应的过滤器都已被检索并正确存储. 

im体育APP使用尖端技术的分析阶段急性颗粒表征. 扫描电子显微镜(SEM)与自动特征分析(AFA)软件配对，以提供特定于每个收集颗粒的形态和im体育APP数据. HPC过滤器表面材料对正确的分析是重要的-金涂层过滤器用于观察有机颗粒, 和碳涂层过滤器用于观察金属颗粒，以便在HPC过滤器和SEM检测到的颗粒之间产生可接受的对比度.

元件人员修改AFA软件中特定于所表征颗粒的设置, 以及指定每次运行要分析的过滤器数量(一次最多可将6个过滤器装入SEM样品室). AFA软件将单独分析每个HPC过滤器，并收集包括粒子计数在内的大量原始数据, 最小直径, 最大直径, 平均直径, 圆度比率, 组成im体育APP, 成分百分比, 每个被计算粒子的照片, 还有更多. 可以根据需要组织和简化原始数据，在相应的测试报告中显示相关的结果. 

结论

这种分析方法提供了尽可能详细的结果. 而不是只报告粒子计数, 这种方法产生完全个性化的结果，表征和记录每个收集粒子的形态数据, 成分数据, 和外观/成像. 如果在收集的数据中发现异常颗粒, 可以参考相应的粒子图像来确定粒子的起源. 这种方法的另一个好处是粒子被物理捕获到HPC过滤器上，并可以存储以供将来分析或参考.